您好,歡迎來到成都依思康醫藥科技有限公司!

oa系統 | 企業郵箱 | 中文 | En

聯系我們contact us

聯系人:
賴女士

聯系電話:
18180655227

聯系QQ:
643940835

四川省成都高新區科園南路88號12棟5層507號

人用疫苗佐劑的發展和應用

瀏覽次數:5213/次     發布時間:2019-04-9
  

1、概述
      自1926年Glenny首次使用鋁鹽( aluminum salt)佐劑提高白喉毒素在小鼠的免疫力以來,鋁鹽佐劑已經在全球各地廣泛的應用于幾十種疫苗產品。直到1994年, 全球的疫苗使用的佐劑只有鋁鹽一種。甚至今天新生兒疫苗用佐劑,由于其對安全性要求非常高,也只使用鋁鹽佐劑。不夸張的說,如果沒有鋁鹽佐劑,可能市場上50%的疫苗就不存在。

      鋁鹽佐劑有它的局限性。首先鋁鹽佐劑只能增強抗體反應, 不能促進細胞免疫反應。 并且對某些疫苗(例如流感),鋁鹽佐劑的效果不顯著。尋找更好的疫苗自發現鋁鹽佐劑不久就開始了。例如上世紀30年代發明的弗氏不完全佐劑,1950-1960在流感和狂犬病疫苗中廣泛應用, 終因副反應太大, 被迫退出市場。

       自1990年代開始, 有多種新的非鋁鹽佐劑在十幾個疫苗品種中應用。這些新的佐劑比鋁鹽佐劑有明顯的優勢,主要反映在能夠縮短免疫程序(AS04佐劑的宮頸癌疫苗是兩針, 鋁鹽佐劑的疫苗是三針),提高疫苗的保護率(例如含MF59的流感疫苗),提高交叉保護反應 (例如含MF59的流感疫苗能夠保護變異的毒株;AS04的宮頸癌疫苗能夠保護疫苗以外的相關的HPV型)。



      目前含佐劑的疫苗只有一個是癌癥的治療疫苗。其它都是預防傳染病的疫苗。 ISA51 與弗氏佐劑很類似,只不過用角鯊烯代替了礦物油。含ISA51非小細胞肺癌的疫苗是通過誘導高滴度的抗體來清除血液中的表皮生長因子(epidermal growth factor, 簡稱EGF),來減緩和抑制腫瘤的生長。所以ISA51的功能與鋁鹽佐劑沒有本質的差別。

      盡管前后有十多種佐劑出現在上市的疫苗中, 但只有6種不同的佐劑, 包括鋁鹽(含鈣鹽),MF59, AS01, AS04, CpG 和ISA51 在現今的疫苗產品上應用。 被放棄的佐劑 (更準確的說是疫苗)退市的原因各有不同, 其中含LT佐劑的流感疫苗退市是由于佐劑引起貝爾麻痹造成的;含AS03佐劑的H1N1流感疫苗只用了一個季節,后來就停用是否與安全性有關沒有定論。當時的數據證明H1N1疫苗使用者發生巴利綜合征機率提高, 但無證據說明是佐劑造成的;蛟SH1N1病毒本身的成分以及人體遺傳是更重要因素。其它新佐劑的產品退市主要是商業問題,不是佐劑的安全和有效性的的問題。

2.  全球獲批疫苗(包括以后退市的疫苗)使用的佐劑
       表1是作者梳理的上市人用疫苗佐劑的應用。 因為鋁鹽佐劑使用的產品很多,這里只列舉部分,如有疏漏的佐劑或疫苗,歡迎批評指正。


表1 上市人用疫苗佐劑的應用



3. 目前市場上人用疫苗佐劑描述

a) MF59是一種使用動物源角鯊烯的納米乳劑。廣泛的用于季節性流感病毒疫苗, H1N1, 和H5N1的流感病毒疫苗, 也是大流感儲備疫苗的佐劑。MF59應用在歐洲和美國等40多個國家上市的季節性流感病毒疫苗上。有大量的數據證明, 使用MF59佐劑的疫苗對老人和幼兒的保護性比不含佐劑的疫苗要高出一倍。 MF59佐劑Chiron公司的研究人員在20世紀90年代開發的,被諾華公司于2006年收購。 2014年諾華又把含MF59的流感疫苗賣給了澳大利亞的Sequirs 公司。


MF59 佐劑


b) ISA51是一種使用植物源角鯊烯的納米乳劑。是法國的SEPPIC公司生產, 提供給古巴分子免疫學中心(Center of Molecular Immunology)開發的治療非小細胞肺癌疫苗使用。該產品是全球為數不多的治療癌癥的疫苗之一。其抗原成分是腦膜炎球菌的64KD蛋白與EGF的融合蛋白。ISA51 能夠促進產生抗EGF的抗體,降低血液中的EGF水平來降低其對腫瘤生長的刺激作用。該疫苗2011年在古巴和中美洲國家上市, 目前正在美國、歐洲、日本等地進行臨床研究。


c) AS01是一種基于脂質體并含有兩種免疫刺激劑的復合佐劑。免疫刺激劑MPL(3-O-去;-單磷;|A)是沙門氏菌內毒素脂多糖的解毒衍生物, 能夠激活Toll樣受體4, 從而激活抗原呈遞細胞并產生細胞因子來誘導細胞免疫的功能。免疫刺激劑QS-21是一種從南美肥皂樹樹皮提取而來苷分子。其作用機制不詳。在人體和動物實驗中,QS21促進抗原特異性抗體,CD4+,和CD8+輔助性T細胞的反應。AS01是GSK經過20多年努力開發出的佐劑,成功的應用有瘧疾和老年帶狀皰疹疫苗。含AS01的瘧疾疫苗在非洲推廣使用,其保護性并不很理想。但老年帶狀皰疹疫苗的有效性比弱毒苗有明顯的優勢。



AS01 佐劑

d) AS04是用鋁鹽和MPL配制的復合佐劑。目前用于乙肝疫苗(磷酸鋁)和二價的宮頸癌疫苗 (氫氧化鋁)中。 AS04 佐劑比僅含鋁鹽佐劑的同類產品有明顯的有效性優勢。 一是免疫程序少一針, 二是含AS04 的2價(16和18型HPV)宮頸癌疫苗對疫苗以外的相關HPV病毒(33, 31, 45, 和 51型HPV)有交叉保護。相對而言,沒有數據證明使用鋁佐劑的HPV疫苗有交叉保護。


AS04 佐劑

原文鏈接



全國
電話

18180655227

QQ
咨詢
掃二
維碼